На главнуюНаписать намКарта сайта

Публикации


Актуальные новости

Protected by Copyscape Plagiarism Detection

Генетические заболевания : Болезни обмена белков

Тирозинемия І типа
   Тирозинемия I типа, также известная как гепаторенальная тирозинемия, является наиболее тяжелой формой тирозинемии. Это заболевание вызвано дефицитом фермента фумарилацетоацетат гидролазы (КФ (шифр классификации фермента) 3.7.1.2).

    Генетика
   Тирозинемия I типа наследуется за аутосомно-рецессивным типом. По всему миру, это заболевание поражает примерно 1 человека из 100000. Этот тип тирозинемии наиболее всего распространен в Квебеке (Канада). Заболеваемость в Квебеке примерно 1 человек на 16000. В то время как, в Сагеней-Лак-Сен-Жан (регион Квебека) тирозинемией I типа болеет 1 человек на 1846. Стоит отметить, что носителем этого заболевания в этих регионах является 1 человек из 20 и 1 из 31 соответственно.

    Патофизиология
   Фумарилацетоацетат гидролаза является последним ферментом в катаболизме тирозина, который гидролизирует фумарилацетоацетат к фумаровой, янтарной и ацетоуксусной
кислоты. Фумарилацетоацетат накапливается в гепатоцитах и клетках проксимального почечного канальца, вызывая окислительный стресс и повреждения ДНК, приводящие к гибели клеток и неправильной экспрессии гена, которая изменяет важные метаболические процессы, такие как синтез белка и глюконеогенез. Увеличение уровня фумарилацетоацетатив подавляет предыдущие стадии катаболизма тирозина, вызывая его накопления в организме. Сам тирозин не токсичный для печени или почек, но вызывает дерматологические и нервные проблемы.

    Признаки и симптомы
   Тирозинемия I типа обычно проявляется в детстве в виде отклонений физического развития и гепатомегалии. Первичными признаками заболевания является прогрессирующая дисфункция печени и почек. Заболевания печени вызывает цирроз, конъюгированую гипербилирубинемию, повышение альфа-фетопротеина, гипогликемию и нарушения коагуляции. Что, в свою очередь, может быть причиной появления желтухи, асцита и кровоизлияний. Существует, также, повышен риск возникновения гепатоцеллюлярной карциномы (наиболее распространенная опухоль печени). Почечная дисфункция представлена синдромом Фанкони: почечным тубулярным ацидозом, гипофосфатемией и аминоацидурией. Также возможны такие проявления болезни как кардиомиопатия, неврологические и дерматологические нарушения.

   Лечение
    Основным препаратом для лечения тирозинемии I типа является нитизинон (орфадин). Нитизинон - это препарат, который подавляет фермент 4-гідроксифенілпіруватдиоксигеназу, второй фермент в цепи деградации тирозина. Таким образом, ингибирование деятельности этого фермента, предотвращает накопление токсического фумарил ацетоацетата. Ранее, основным методом лечения была трансплантация печени, которая все еще используется, однако лишь в случаях, когда лечение нитизиноном оказалось не эффективным.


<<<
Дальтонизм (часть вторая) Дальтонизм (часть первая) Дефицит 3 гидрокси-метил-глутарил-КоА лиазы Дефицит 3-метилкротонил-коэнзим А карбоксилазы Дефицит альфа 1 антитриптисина Дефицит бета-кетотиолазы Дефицит биотинидазы Дефицит дигидропиримидин дегидрогеназы Дефицит длинноцепочечной ацил-коэнзим А дегидрогеназы Дефицит короткоцепочечной ацил-коэнзим А дегидрогеназы Дефицит метилентетрагидрофолат редуктазы Дефицит прекалликреин Дефицит синтетазы голокарбоксилазы Дефицит фактора ХI Иминоглицинурия Муковисцидоз Мышечная дистрофия Дюшенна Нейрофиброматоз Органические ацидемии Первичный системный дефицит карнитина Перманентный неонатальный сахарный диабет Перонеальная дистрофия Шарко-Мари-Тута (часть вторая) Перонеальная дистрофия Шарко-Мари-Тута (часть первая) Пропионовая ацидурия Псевдополидистрофия Гурлера Семейная вегетативная дисфункция Семейная гиперхолестеринемия

Новое в болезнях

Новое в словаре


Словарь терминов

ВсеАБВГДЕЁЖЗИЙКЛМНОПРСТУФХЦЧШЩЭЮЯ