На главнуюНаписать намКарта сайта

Публикации


Актуальные новости

Protected by Copyscape Plagiarism Detection

Генетические заболевания

Синдром Криглера Найара
     Синдром Криглера-Найара (СКН) - это редкое заболевание, нарушающее метаболизм билирубина (желчный пигмент, который образуется в организме из гемоглобина крови). Это расстройство характеризуется врожденной, злокачественной гипербилирубинемией, которая в свою очередь возникает вследствие нарушения процесса конъюгации в печени билирубина с глюкуроновой кислотой. Это нарушение обусловлено отсутствием или недостаточностью фермента глюкоронилтрансферазы. 

    Синдром Криглера-Найара приводит к возникновению негемолитической желтухи, что часто вызывает повреждение мозга у детей. Существует две формы этого синдрома - I и II тип (который еще иногда называют синдромом Ариаса). 

     СКН (два типа) совместно с синдромами Жильбера, Дабина-Джонсона и Ротора составляют пять известных наследственных дефектов метаболизма билирубина. В отличие от синдрома Жильбера, (на который болеет 5% всего населения планеты) случаев заболевания синдромом Криглера-Найара известно лишь несколько сотен.
 
     Синдром Криглера-Найара, тип I 

   Это очень редкое заболевание (по оценкам им заболевают, 0,6 человек - на 1миллион новорожденных), однако кровные браки - повышают риск его возникновения, равно как и других редких расстройств. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. 

   Интенсивная желтуха появляется в первые дни жизни и со временем не проходит. При I типе синдрома уровень билирубина в сыворотке крови обычно составляет выше 345 мкмоль/л (310 - 755) (тогда как нормальный уровень этого вещества составляет - 2 - 14 мкмоль / л). 

 Причиной такого повышения уровня билирубина, является мутация гена UGT1A1 (UDP глюкуронозилтрансфераза, полипептид А1), экспрессия которого происходит в печени. В результате этого возникает полное отсутствие активности фермента глюкуронилтрансферазы. Но данные нарушения в функционировании ферментов не лечатся фенобарбиталом (препаратом, который вызывает выделение ферментов). Большинство пациентов (тип I A) имеют мутации в одном из экзонов (от 2 до 5) и у них есть нарушения процесса конъюгации определенных веществ в печени (нескольких медицинских препаратов и ксенобиотиков). В меньшей части пациентов (тип Б) мутации ограничиваются специфическим для билирубина A1 экзоном, и поэтому у этих лиц нарушения касаются в основном только билирубина. 

   До появления фототерапии (использование с лечебной целью светового излучения), большинство детей, больных СКН умирали от ядерной желтухи (билирубиновой энцефалопатии), или же выживали до зрелого возраста, однако у них имелись различные неврологические нарушения. На сегодня, лечение включает в себя: 
  • заменимую трансфузию крови непосредственно в неонатальном периоде; 
  • 12 часовую D-фототерапию; 
  • использование ингибиторов гемоксигеназы для того, чтобы облегчить проявления гипербилирубинемии (хотя влияние становится меньше лишь через некоторое время); 
  • употребление фосфата и карбоната кальция для образования комплексов с билирубином в тонкой и толстой кишках, 
  • трансплантацию печени до тех пор, как произойдет повреждение головного мозга, и до тех пор, пока станет неэффективной фототерапия (в более позднем возрасте). 
     Синдром Криглера-Найара (тип II) 

Отличается от I типа в нескольких аспектах: 
  • уровень билирубина, как правило, ниже 345 мкмоль/л, а в некоторых случаях уровень повышается выше нормы не от рождения, а позже;
  • через низкий уровень билирубина в крови, ядерная желтуха при II типе возникает очень редко; 
  • желчь - пигментированная (при I типе она светлая, а обычно у здоровых лиц темно-желтая), в то же время моноконъюгаты составляют большую часть конъюгатов желчи;
  • уровень UGT1A1 снижен (обычно менее 10% от нормы), но это вещество присутствует в организме, через мутацию только одной пары оснований, именно поэтому эффективно проводить лечение фенобарбиталом, употребление которого, как правило, уменьшает уровень билирубина в крови как минимум на 25%. Это можно назвать еще одной чертой, которая используется при разделении синдрома на I и II тип.
  Относительно типа наследования II типа синдрома Криглера-Найара, то существуют определенные противоречия, но большинство склонно считать его аутосомно-рецессивным заболеванием. 

     Дифференциальная диагностика 

    Прогрессирующая желтуха у новорожденных может привести к появлению сепсиса, гипоксии, гипогликемии, гипотиреоза, гипертрофического стеноза привратника (вратаря, места перехода желудка в двенадцатиперстную кишку), галактоземии, фруктоземии и т.д. 

    Гипербилирубинемия с повышением уровня неконъюгированного билирубина может быть вызвана: 
 
 - повышением образования 
  • гемолиза (например, гемолитическая болезнь новорожденных, наследственный сфероцитоз, серповидно-клеточная анемия);
  • неэффективного эритропоэза;
  • общего некроза тканей или крупных гематом;  
- снижение интенсивности очистных процессов происходит вследствие:
  • применение средств для наркоза или других препаратов;  
  • физиологической желтухи у новорожденных и у недоношенных детей; 
  • заболеваний печени, таких как прогрессивный и гепатит или цирроз печени;
  • желтухи, возникающей во время грудного вскармливания от грудного молока и вследствие синдрома Люси-Дрисколл;
  • синдрома Криглера-Найара и синдрома Жильбера. 
     При последних двух синдромах результаты всех анализов печени, обычно в норме, так же как и печеночная гистология. В случаях, когда гипербилирубинемия возникает из-за употребления биологически активных веществ (медицинских препаратов), болезнь отступает почти сразу после того, как человек прекращает принимать эти препараты. При физиологической желтухе новорожденных, максимальный уровень билирубина может достигать - 85 - 170 мкмоль/л, однако, в течение 2 недель, концентрация этого вещества снижается до нормального уровня. При рождении недоношенного ребенка, уровень билирубина значительно выше. 

     Направления научных исследований 

    Известен случай, полного излечения 10-летней девочки, которая болела синдром Криглера-Найара. Такого результата удалось достичь путем трансплантации гепатоцитов. Для лабораторного исследования СКН используют гомозиготных крыс Ганна, у которых отсутствует фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы.    
   Для лечения СНК теоретически возможно использование генной терапии, ведь нарушено деятельность только одного фермента. 

     Эпоним 

     Болезнь названа в честь Ф. Криглера и В. А. Найара. 

<<<
Дальтонизм (часть вторая) Дальтонизм (часть первая) Дефицит 3 гидрокси-метил-глутарил-КоА лиазы Дефицит 3-метилкротонил-коэнзим А карбоксилазы Дефицит альфа 1 антитриптисина Дефицит бета-кетотиолазы Дефицит биотинидазы Дефицит дигидропиримидин дегидрогеназы Дефицит длинноцепочечной ацил-коэнзим А дегидрогеназы Дефицит короткоцепочечной ацил-коэнзим А дегидрогеназы Дефицит метилентетрагидрофолат редуктазы Дефицит прекалликреин Дефицит синтетазы голокарбоксилазы Дефицит фактора ХI Иминоглицинурия Муковисцидоз Мышечная дистрофия Дюшенна Нейрофиброматоз Органические ацидемии Первичный системный дефицит карнитина Перманентный неонатальный сахарный диабет Перонеальная дистрофия Шарко-Мари-Тута (часть вторая) Перонеальная дистрофия Шарко-Мари-Тута (часть первая) Пропионовая ацидурия Псевдополидистрофия Гурлера Семейная вегетативная дисфункция Семейная гиперхолестеринемия

Новое в болезнях

Новое в словаре


Словарь терминов

ВсеАБВГДЕЁЖЗИЙКЛМНОПРСТУФХЦЧШЩЭЮЯ