На главнуюНаписать намКарта сайта

Публикации


Актуальные новости

Protected by Copyscape Plagiarism Detection

Генетические заболевания

Гемохроматоз
     Гемохроматоз (без уточнения) или гемосидероз в основном определяется как избыток в организме железа по наследственной причине (первичный), или же - это результат другого метаболического расстройства. Однако более широко этот термин используется сегодня для обозначения избытка железа в организме, который возникает через определенные конкретные причины, например, наследственный гемохроматоз. 

      Наследственный гемохроматоз это аутосомно-рецессивное заболевание, частота распространенности которого 1 человек на 500 (среди европеоидного населения) среди других рас заболевание встречается реже. Ген, отвечающий за наследственный гемохроматоз (HFE) находится на 6 хромосоме. У большинства больных гемохроматозом именно в этом гене происходят мутации, которые вызывают болезнь. 

  Наследственный гемохроматоз характеризуется ускоренной кишечной абсорбцией железа и его накоплением в различных тканях. Последствия этого процесса, как правило, проявляются на третьем-пятом десятилетии жизни, но могут возникнуть и у детей. Наиболее распространенным проявлением является цирроз печени в сочетании с гипопитуитаризмом, кардиомиопатией, диабетом, артритом или гиперпигментацией. Учитывая то, что осложнения, которые могут возникать от гемохроматоза при отсутствии должного лечения очень сложные, важно установить диагноз и начать лечение еще до появления первых симптомов этого расстройства. 

       Клинические проявления 

       Органами, которые обычно повреждаются под воздействием гемохроматоза, являются печень, сердце, и эндокринные железы. 

       Гемохроматоз может проявляться в виде следующих клинических синдромов: 

 - цирроза печени; 
 - диабета, из-за нарушения деятельности островков Лангерганса; 
 - кардиомиопатии; 
 - артрита (отложение железа в суставах); 
 - нарушение функций яичек; 
 - кожа становится рижевато-коричневого цвета. 

      Причины 
 
   Причины возникновения заболевания могут быть первичными (болезнь унаследована или генетически детерминированная) и вторичными (заболевание приобретено в течение жизни). Особенно высока доля заболеваемости среди потомков кельтов (ирландцы, шотландцы, валлийцы), так около 10% среди этих жителей - носители гена и 1% - пораженные этим заболеванием. 

     Первичный гемохроматоз 
 
     Тот факт, что гемохроматоз - это наследственное заболевание было известно еще в ХХ веке, хотя гипотеза о том, что расстройство зависит от деятельности одного гена, как оказалось позже - не верна. В подавляющем большинстве случаев, заболевания зависит от мутации гена HFE, что было обнаружено в 1996 году, однако с тех пор в результате тщательных исследований было выявлено, что это - не единственный ген, который отвечает за расстройство, и на сегодня заболевания, вызваны мутацией в этих генах, даже сгруппированы в своеобразную категорию "неклассического наследственного гемохроматоза", другие авторы ее называют "HFE несвязанный наследственный гемохроматоз" или "не HFE гемохроматоз" 
  
Описание
OMIM
Мутация
Гемохроматоз 1 типа:  "классический", гемохроматоз
235200
HFE
Гемохроматоз типа 2А: гемохроматоз несовершеннолетних
602390
Гемоювелин ("HJV", также известные как RGMc и HFE2) 
Гемохроматоз типа 2В: гемохроматоз несовершеннолетних
606464
Гепцидин антимикробный пептид (HAMP) или HFE2B 
Гемохроматоз 3 типа
604250
рецептор трансферина-2 (TFR2 или HFE3)
Гемохроматоз 4 типа (африканская форма)
604653
феропортин (SLC11A3/SLC40A1)
Неонатальный гемохроматоз
231100
(неизвестный)
Ацерулоплазминемия - очень редкая
604290
церуплазмин
Врожденная атрансферинемия
209300
трансферин
GRACILE синдром (очень редкий)
603358
BCS1L
    
     Большинство типов наследственного гемохроматоза наследуются по аутосомно-рецессивному типу, только 4 тип - аутосомно-доминантным путем. 

    Диагностика 

    Есть несколько методов для диагностики и мониторинга уровня накопления железа, это такие как: 

 - определение уровня ферритина в крови; 
 - биопсия печени 
 - генетическое тестирование; 
 - МРТ 

   Определение уровня ферритина - это довольно дешевый и легкодоступный способ проверки, который к тому же осуществляется рутинными инвазивными методами. Однако, основной проблемой при использовании этого метода, как индикатора накопления железа является то, что уровень железа при различных заболеваниях (таких как инфекции, воспаления, лихорадка, болезни печени, почек, рак) может быть повышенным, и в то же время это вовсе не связано с гемохроматозом. Кроме того, тест на проверку общей железосвязывающей способности может быть низким, но может быть и нормальным.

  Положительный анализ HFE (с помощью генетического тестирования) позволяет подтвердить клинический диагноз гемохроматоз, у тех людей, у которых симптомы еще не проявились, или же когда человек делает профилактический предварительный анализ (если известны случаи заболевания среди членов семьи). Исследуемые аллели гена HFE в 80% случаев указывают пациентов с гемохроматозом; однако, стоит сказать, что отрицательный результат на наличие мутаций в гене HFE не исключает заболевания гемохроматозом. 

   Если у пациента с отрицательным тестом гена HFE, уровень железа повышен без видимой причины, то это может быть результатом действия наследственной болезни печени, именно поэтому проводя исследования, обязательно оценивают концентрацию железа в печени. В этом случае, диагноз гемохроматоз может быть поставлен на основе биохимических анализов и гистологическом исследовании (биопсии печени). Установка значения индекса железа в печени считается "золотым стандартом" для диагностики гемохроматоза. 

  МРТ может использоваться в качестве альтернативы биопсии печени для измерения уровня в ней железа. Именно для проведения этой процедуры сегодня в медицинских центрах начинает применяться R2-МРТ (также известный как FerriScan), который недавно был одобрен и скоро поступит в использование в медицинских центрах, однако на сегодня он еще не присутствует в рекомендациях для рутинных исследований при гемохроматозе. 

   Прогноз 

   У трети больных гемохроматозом, если его не лечить развивается гепатоцеллюлярная карцинома. 

   Лечение
 
  Для лечения гемохроматоза нужно осуществлять регулярные кровопускания (флеботомия). Если болезнь только диагностирована, то эту процедуру нужно проводить примерно раз в неделю, до тех пор, пока уровень железа не станет нормальным. Как только железо и другие маркеры будут в пределах нормы, флеботомию можно проводить реже - каждый месяц или каждые три месяца в зависимости от скорости накопления железа у больного. 

 Для тех людей, которые не могут переносить выше описанную процедуру, доступны такие вещества как хелаторы. Препарат дефероксамин связывается с железом, которое содержится в крови и выводит его с мочой и фекалиями. Для лечения хронического гемохроматоза, необходимо ежедневно осуществлять подкожные инъекции через каждые 8-12 часов. Недавно, появилось два новых препарата, которые рекомендуется принимать пациентам, которые осуществляют регулярное переливание крови для лечения талассемии. Это деферасирокс и деферипрон. 

<<<
Дальтонизм (часть вторая) Дальтонизм (часть первая) Дефицит 3 гидрокси-метил-глутарил-КоА лиазы Дефицит 3-метилкротонил-коэнзим А карбоксилазы Дефицит альфа 1 антитриптисина Дефицит бета-кетотиолазы Дефицит биотинидазы Дефицит дигидропиримидин дегидрогеназы Дефицит длинноцепочечной ацил-коэнзим А дегидрогеназы Дефицит короткоцепочечной ацил-коэнзим А дегидрогеназы Дефицит метилентетрагидрофолат редуктазы Дефицит прекалликреин Дефицит синтетазы голокарбоксилазы Дефицит фактора ХI Иминоглицинурия Муковисцидоз Мышечная дистрофия Дюшенна Нейрофиброматоз Органические ацидемии Первичный системный дефицит карнитина Перманентный неонатальный сахарный диабет Перонеальная дистрофия Шарко-Мари-Тута (часть вторая) Перонеальная дистрофия Шарко-Мари-Тута (часть первая) Пропионовая ацидурия Псевдополидистрофия Гурлера Семейная вегетативная дисфункция Семейная гиперхолестеринемия

Новое в болезнях

Новое в словаре


Словарь терминов

ВсеАБВГДЕЁЖЗИЙКЛМНОПРСТУФХЦЧШЩЭЮЯ